Richard Webber esegue la sua 10.000a operazione su due sorelle bisticcione (Nia Vardalo e Peri Gilpin). Le due sorelle devono eseguire un trapianto di fegato. Derek e Lexie si occupano di un neuroblastoma che è stato precedentemento indicato come incurabile. Teddy e Cristina vanno contro gli ordini di Owen e cercano di rubare un caso ad Alex e Dr.McQueen. L'ombra ed il ricordo di Ellis incombono su Meredith mentre cerca la sua specializzazione. Adele viene riportata in ospedale perché trovata a girare per le strade.
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